20春学期（1709、1803、1809、1903、1909、2003）《药物设计学》在线作业
试卷总分:100 得分:100
一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)
1.酸类原药修饰成前药时可制成：
A.醚
B.酯
C.磷酸酯
D.偶氮
E.亚胺
2.下列特征中，与已上市的6个蛋白酶抑制剂不符的是：
A.非共价结合的酶抑制剂
B.过渡态类似物
C.类肽类似物
D.共价结合的酶抑制剂
E.HIV天冬氨酰蛋白酶(aspartyl protease)抑制剂
3.下列关于全新药物设计的描述中哪些是错误的？
A.该方法能产生一些新的结构片段
B.设计的化合物亲和力要高于已有的配体
C.设计的化合物一般需要自己合成
D.一般要求靶点结构已知情况下才能进行
4.用氟原子置换尿嘧啶5-位上的氢原子，其设计思想是：
A.立体位阻增大
B.生物电子等排替换
C.改变药物的理化性，有利于进入肿瘤细胞
D.增加反应活性
E.供电子效应
5.不属于经典生物电子等排体类型的是：
A.基团反转
B.四取代的原子
C.二价原子和基团
D.三价原子和基团
E.一价原子和基团
6.下列哪条与前体药物设计的目的不符：
A.降低药物的毒副作用
B.提高药物的脂溶性
C.提高药物的组织选择性
D.提高药物的活性
E.延长药物的作用时间
7.比卡鲁胺是哪类核受体的拮抗剂？
A.VDR
B.RXR
C.PR
D.PPAR(gamma)
E.AR
8.下列属于肽键(酰胺键)的电子等排体的是：
A.硫代丙烷
B.氟代乙烯
C.卤代苯
D.二硫化碳
E.乙内酰胺
9.根据碱基配对的规律（互补原则），与腺嘌呤（A）配对的是：
A.鸟嘌呤
B.胸腺嘧啶
C.胞嘧啶
10.核酸的生物合成中，胞嘧啶核苷酸是经以下哪种物质转化生成？
A.尿嘧啶核苷酸
B.尿嘧啶核苷二磷酸
C.尿嘧啶核苷三磷酸
D.尿嘧啶核苷
E.尿嘧啶
11.根据Lipinski规则，可旋转键的个数应为：
A.小于5
B.小于15
C.小于10
D.大于15
E.大于10
12.药物与受体相互作用的主要化学本质是
A.分子间的非共价键结合#分子间的离子键结合
B.分子间的静电结合
C.分子间的共价键结合
13.下列药物属于前药的是：
A.lovastatin
B.losartan
C.lisinopril
D.epinephrine
E.enalapril
14.PPAR(alpha)的天然配基为：
A.雌二醇
B.噻唑烷二酮
C.十六烷基壬二酸基卵磷脂
D.全反式维甲酸
E.8-花生四烯酸
15.下列不属于肽键(酰胺键)的电子等排体的是：
A.硫代酰胺
B.氟代乙烯
C.亚甲基醚
D.亚甲基亚砜
E.乙内酰胺
16.下列药物哪种属于胸苷酸合成酶抑制剂？
A.tomudex
B.lometrexate
C.gemcitabine
D.EDX
E.AMT
17.在酶与抑制剂之间形成共价键的反应不包括：
A.金属络合
B.酰化反应
C.烷基化
D.氢键缔合
E.形成希夫碱
18.降压药captopril属于下列药物类型的哪一种？
A.PDE inhibitor
B.NO synthase
C.HMG-CoA reductase inhibitor
D.Calcium antagonist
E.ACE inhibitor
19.应用Hansch方法研究定量构效关系时，首先要设计合成##，分别测出它们的生物活性。
A.几个化合物
B.一定数量的化合物
C.一个化合物
20.下列物质中，哪种物质直接参与了核酸从头合成中嘧啶碱基的形成？
A.谷氨酸
B.甘氨酸
C.天冬氨酸
D.二氧化氮
E.丙氨酸
21.药物在完成治疗作用后，可按预先设定的代谢途径和可以控制的代谢速率，转化为无活性和无毒性的药物，这种设计方法称为：
A.靶向设计
B.软药设计
C.生物电子等排设计
D.孪药设计
E.前药设计
22.分子文库计划得到哪个组织（或部门）的支持？
A.美国NIH
B.美国FDA
C.欧洲专利局
D.中国SFDA
E.WHO
23.世界药物索引(WDI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引，它是由哪家著名公司开发的？
A.默克
B.辉瑞
C.杜邦
D.拜尔
E.德温特
24.哪种信号分子的受体属于核受体？
A.肾上腺素
B.甾体激素
C.乙酰胆碱
D.EGF
E.5-羟色胺
25.NNRTIs是一类中药的抗HIV感染药物，具有半衰期长、吸收好、高效低毒、副作用小等优点，但不包括下列特点的哪一项？
A.结构上各不相同
B.对HIV-1显示较高的特异性
C.与酶的变构区域作用，细胞毒性很小，RT的非竞争性抑制剂
D.不易产生耐药性
二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)
26.固相有机反应包括：
A.酰化反应
B.成环反应
C.多组分缩合
D.分解反应
E.中和反应
27.化学基因组学主要的技术平台有：
A.质谱
B.红外光谱
C.毛细管电泳
D.核磁共振
E.差热分析
28.变构调节的特点是
A.酶分子多有调节亚基和催化亚基
B.变构调节都产生负效应，即降低反应速度
C.变构调节都产生正调节，即加快反应速度
D.变构体与酶分子上的非催化部位结合
E.使酶蛋白构象发生变化，从而改变酶结构
29.下列寡核苷酸的修饰方式中，哪些具有激活RNase H的能力？
A.PS
B.PNA
C.MOE-NA
D.LNA-PS杂合体
E.LNA
30.临床上钙拮抗剂主要用于治疗：
A.高血压
B.心绞痛
C.心律失常
31.下列可作为氢键受体的肽键(酰胺键)的电子等排体有：
A.硫代酰胺
B.氟代乙烯
C.亚甲基醚
D.亚甲基酮
E.亚甲基亚砜
32.下列仍具有双键性质的肽键(酰胺键)的电子等排体有：
A.酰胺反转
B.硫代酰胺
C.氟代乙烯
D.亚甲基醚
E.亚甲基亚砜
33.通过对反义核酸进行化学修饰，可以提高它哪方面的性质？
A.靶向性
B.降低合成成本
C.酶稳定性
D.透膜能力
E.化学稳定性
34.下列不正确的说法是：
A.靶向药物是软药的一种特殊形式
B.酯化修饰是前药和软药设计时常采用的手段
C.孪药实际上就是软药
D.孪药分子常常可产生明显的协同作用
E.前药进入人体后无需转化为原药在发挥作用
35.“骨架跳跃”(scaffold hopping)方法在新药研发过程中的主要作用是：
A.避开别人的专利保护范围
B.获得其他药物靶标的新型配体
C.获得与原配体具有相同靶标的新型配体
D.发现新的药物靶标
E.先导化合物的随机性
36.下列哪些说法是正确的？
A.电子等排体不可用来证明化合物的必需基团
B.基团反转是常见的一种非经典电子等排类型，是不同功能基团键进行的电子等排置换
C.在生物电子等排的运用中，四价基团的取代并不常见，但有研究发现用Si和Ge取代化合物中的C原子，可以改善化合物的芳香特性。
D.可以用-O-N=CH-基团取代苯环，得到活性很好的化合物
E.“Me Too药物”具有投入少、成功率高、风险低、产出多、经济效益客观、周期短等特点
37.作为药物的酶抑制剂应具有以下哪几种特征？
A.有良好的药代动力学性质
B.对靶酶的特异性强
C.对靶酶的抑制作用活性高
D.对拟干扰或阻断代谢途径具有选择性
E.代谢产物毒性低
38.用于固相合成反应的载体需要满足的条件有：
A.用温和的反应条件可使目标化合物从载体上选择性卸脱
B.有可使目标化合物连接的反应活性位点
C.对所用的溶剂有足够的溶胀性
D.对合成过程中的化学和物理条件温度
39.下列选项哪些不属于分子力学计算的能量项？
A.键伸缩能
B.范德华力作用
C.化合物电子能谱
D.前线轨道能量
E.二面角扭转能
40.被动转运（passive transport）又称:
A.顺梯度转运
B.逆梯度转运
C.下山转运
D.上山转运
41.下列哪些基团是-COOH的可交换基团？
A.羟基
B.磺酰胺基
C.氨基
D.异羟肟酸基团
E.四氮唑基团
42.底物或抑制剂与酶活性位点的作用包括：
A.静电作用
B.阳离子-pi键
C.范德华力
D.疏水作用
E.氢键
43.ACE抑制剂可使血管舒张，血压降低，其作用机制是：
A.阻断由ACE介导的AngI转化为AngII
B.抑制膜结合的Na(+)、K(+)-ATP酶
C.减少缓激肽降解
D.作用于自主神经系统
E.作用于离子通道
44.限制性氨基酸取代物有：
A.碱性氨基酸
B.alpha-氨基环烷羧酸
C.alpha,alpha-二烷基甘氨酸
D.L-氨基酸
E.D-氨基酸
45.下列哪些是化学信号分子？
A.维生素类
B.神经递质类
C.氨基酸类
D.局部化学介导因子
E.内分泌激素类
46.电子等排原理的含义包括：
A.电子等排置换后可降低药物的毒性
B.电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性
C.电子等排体置换后可降低药物的毒性
D.外电子数相同的原子、基团或部分结构
E.分子组成相差CH2或其整数被的化合物
47.下列抗病毒药物中，哪些属于无环核苷类化合物？
A.阿昔洛韦
B.西多福韦
C.更昔洛韦
D.恩替卡韦
E.去羟肌苷
48.下列受体哪些属于细胞核受体？
A.过氧化物酶体增殖因子活化受体
B.趋化因子受体
C.血管紧张素受体
D.维甲酸受体
49.下列药物中，哪些属于嘧啶类抗肿瘤药物？
A.tegafur
B.gemcitabine
C.clofarabine
D.cisplatin
E.capecitabine
50.下列属于雌激素受体的拮抗剂或激动剂的药物是：
A.雷洛昔芬
B.己烯雌酚
C.大豆黄素
D.依普黄酮
E.他莫昔芬
