22春学期（高起本1709-1803、全层次1809-2103）《药物设计学》在线作业-00003
试卷总分:100 得分:100
一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)
1.定量描述稳态条件下酶催化反应的动力学参数的方程是：
A.Hansch方程
B.米氏方程
C.CoMFA方程
D.Free-Wilson方程
2.下列药物哪种属于胸苷酸合成酶抑制剂？
A.gemcitabine
B.AMT
C.tomudex
D.EDX
E.lometrexate
3.全反式维甲酸是哪类核受体的拮抗剂？
A.PR
B.AR
C.RXR
D.PPAR(gamma)
E.VDR
4.用氟原子置换尿嘧啶5-位上的氢原子，其设计思想是：
A.生物电子等排替换
B.立体位阻增大
C.改变药物的理化性，有利于进入肿瘤细胞
D.供电子效应
E.增加反应活性
5.原药分子与载体的键合一般是##，原药与载体的键合部位在体内经酶或非酶反应可被裂解。
A.离子键
B.共价键
C.分子间作用力
D.氢键
E.水合
6.根据Lipinski规则，可旋转键的个数应为：
A.小于5
B.小于10
C.小于15
D.大于15
E.大于10
7.下列哪种技术不能用于新药靶标的发现？
A.蛋白质组学技术
B.化学信息学
C.生物芯片
D.化学遗传学
E.生物信息学
8.哪种信号分子的受体属于G-蛋白偶联受体？
A.gamma-氨基丁酸
B.乙酰胆碱
C.5-羟色胺
D.甲状腺素
9.非共价键结合的酶抑制剂以不同的动力学过程与靶酶结合，遵循米氏方程的是：
A.快速可逆结合
B.缓慢结合
C.不可逆结合
D.紧密结合
E.缓慢-紧密结合
10.不属于经典生物电子等排体类型的是：
A.一价原子和基团
B.二价原子和基团
C.三价原子和基团
D.四取代的原子
E.基团反转
11.以下哪一结构特点是siRNA所具备的？
A.5'-端磷酸
B.3'-端磷酸
C.5'-端羟基
D.一个未配对核苷酸
E.单链核酸
12.世界药物索引(WDI)是有关上市药物和开发中药物的权威性索引，它是由哪家著名公司开发的？
A.默克
B.辉瑞
C.德温特
D.杜邦
E.拜尔
13.应用Hansch方法研究定量构效关系时，首先要设计合成##，分别测出它们的生物活性。
A.一个化合物
B.几个化合物
C.一定数量的化合物
14.LNA又称锁核酸，它是锁定核酸的哪部分构象？
A.碱基
B.糖环
C.磷酸二酯键
D.碱基与糖环
E.整个核酸链
15.根据碱基配对的规律（互补原则），与腺嘌呤（A）配对的是：
A.鸟嘌呤
B.胞嘧啶
C.胸腺嘧啶
16.塞来昔布(celecoxib)等昔步类药物胃肠道不良反应低的原因在于：
A.选择性地抑制COX-2
B.治疗骨关节炎和类风湿性关节炎
C.选择性地抑制COX-1
D.有效地抗炎镇痛
E.阻断前列腺素的合成
17.从药物化学角度，新药设计不包括：
A.先导化合物的发现和设计
B.先导化合物的结构优化
C.先导化合物的结构修饰
D.计算机辅助分子设计
E.极性与剂量的设计
18.Lovastatin属于下列酶抑制剂中的哪一种？？
A.基态类似物抑制剂
B.多底物类似物抑制剂
C.过渡态类似物抑制剂
D.伪不可逆抑制剂
E.亲核标记抑制剂
19.两个相同或不同的药物经##连接，拼合成新的分子，成为孪药（twin drugs）。
A.离子键
B.共价键
C.分子间作用力
D.氢键
E.水合
20.分子文库计划得到哪个组织（或部门）的支持？
A.美国FDA
B.WHO
C.中国SFDA
D.美国NIH
E.欧洲专利局
21.亚胺与下列什么物质发生[2+2]的环加成是合成beta-内酰胺的重要反应？
A.乙烯
B.乙醇
C.乙醛
D.乙炔
E.烯酮
22.哪个药物是选择性磷酸二酯酶IV(PDE-4)抑制剂？
A.arofylline
B.己酮可可碱
C.茶碱
D.西地那非
E.维拉帕米
23.##是药物治疗最常见、也是最方便的方式。
A.口服给药
B.静脉注射
C.肌肉注射
D.皮下注射
24.cGMP介导内源性调节物质有：
A.甲状腺旁素
B.乙酰胆碱
C.黄体生成素
D.肾上腺素
E.降钙素
25.药物结构修饰的目的不包括：
A.减低药物的毒副作用
B.延长药物的作用时间
C.提高药物的稳定性
D.发现新结构类型的药物
E.开发新药
二、多选题 (共 25 道试题,共 50 分)
26.作为药物的酶抑制剂应具有以下哪几种特征？
A.对靶酶的抑制作用活性高
B.对靶酶的特异性强
C.对拟干扰或阻断代谢途径具有选择性
D.有良好的药代动力学性质
E.代谢产物毒性低
27.用于固相合成反应的载体需要满足的条件有：
A.对合成过程中的化学和物理条件温度
B.有可使目标化合物连接的反应活性位点
C.对所用的溶剂有足够的溶胀性
D.用温和的反应条件可使目标化合物从载体上选择性卸脱
28.生物学和化学之间存在的三个主要的共同问题是：
A.数据
B.知识
C.活性
D.设计
E.构效关系
29.软药的设计方法有：
A.以无活性代谢物为先导物
B.活化软药的设计
C.使刚性分子变为柔性分子
D.通过改变构象设计软药
E.软类似物的设计
30.筛选一个化学库的主要目的有：
A.靶标鉴别
B.先导物优化
C.靶标确证
D.先导物发现
E.发现新药
31.亚胺经什么反应可生成各种杂环化合物？
A.还加成反应
B.氧化反应
C.中和反应
D.缩合反应
E.亲和加成反应
32.可以与受体形成氢键的基团有
A.卤素
B.氨基
C.硫醚
D.酰胺
E.酰基
33.下列选项哪些不属于分子力学计算的能量项？
A.二面角扭转能
B.化合物电子能谱
C.键伸缩能
D.范德华力作用
E.前线轨道能量
34.下列说法正确的是：
A.CoMFA一般用体内活性数据进行定量构效关系研究
B.Hansch方法也被称为线性自由能相关法
C.分子形状分析法是早期的二维定量构效关系研究方法
D.CoMFA研究的结果可用三维等势线系数图表示
35.固相有机反应包括：
A.酰化反应
B.成环反应
C.多组分缩合
D.分解反应
E.中和反应
36.下列属于选择性磷酸二酯酶V(PDE-5)抑制剂的是：
A.己酮可可碱
B.尼莫地平
C.扎普司特
D.西地那非
E.维拉帕米
37.软类似物设计的基本原则是：
A.整个分子的结构与先导物差别大
B.软类似物结构中具很多代谢部位
C.代谢产物无毒，低毒或没有明显的生物活性
D.易代谢的部分处于分子的非关键部位
E.软类似物易代谢部分的代谢是药物失活的唯一或主要途径。
38.下列哪种氨基酸衍生物是alpha,alpha-二烷基甘氨酸类似物？
A.Deg
B.Tic
C.Aib
D.Aze
E.Dpg
39.被动转运（passive transport）又称:
A.下山转运
B.顺梯度转运
C.上山转运
D.逆梯度转运
40.下列抗病毒药物中，哪些属于逆转录酶抑制剂？
A.齐多夫定
B.司他夫定
C.拉米夫定
D.阿巴卡韦
E.去羟肌苷
41.下列抗病毒药物中，哪些属于前药？
A.阿德福韦酯
B.缬昔洛韦
C.缬更昔洛韦
D.泛昔洛韦
E.阿昔洛韦
42.通过对反义核酸进行化学修饰，可以提高它哪方面的性质？
A.酶稳定性
B.化学稳定性
C.降低合成成本
D.透膜能力
E.靶向性
43.下列选项关于三维药效团模型的说法正确的是：
A.构建三维药效团可预测新化合物是否有活性
B.可研究靶点与配体结合能
C.能够配合三维结构数据库搜索进行虚拟筛选
D.芳香环一般不能作为药效团元素
44.下列哪些是化学信号分子？
A.神经递质类
B.氨基酸类
C.内分泌激素类
D.局部化学介导因子
E.维生素类
45.下列药物哪些属于二氢叶酸还原酶抑制剂？
A.MTX
B.AMT
C.AZT
D.EDX
E.DDI
46.下列说法错误的是：
A.进行分子能量最小化可以得到其最低能量构象
B.构建药效团需要应用构象搜索方法找到一系列低能构象
C.找到最低能量构象就是需要的药效构象
D.蛋白质大分子能量优化一般应用分子力学法
47.下列药物中，哪些属于嘧啶类抗肿瘤药物？
A.clofarabine
B.tegafur
C.gemcitabine
D.capecitabine
E.cisplatin
48.G-蛋白偶联受体的主要配体有：
A.肾上腺素
B.多巴胺
C.趋化因子
D.维生素
E.胰岛素
49.固相上进行的组合合成反应需要的条件有：
A.载体
B.连接载体
C.反应底物的连接基团
D.相应的从载体上解离产物的方法
E.树脂
50.下列哪些基团是-COOH的可交换基团？
A.四氮唑基团
B.羟基
C.异羟肟酸基团
D.磺酰胺基
E.氨基
